针对SARS-CoV-2的长期免疫记忆的形成对于群体免疫至关重要，这也是疫苗接种的目标所在。然而，目前对于COVID-19患者体内T细胞的长期记忆方面的了解仍不十分清楚。在最近一项研究中，来自德国图宾根大学的Juliane S. Walz团队调查了感染后长达6个月的COVID-19恢复期患者样本中的SARS-CoV-2抗体和T细胞应答情况，相关结果发表在最近的《Science Translational Medicine》杂志上。

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在该研究中，作者首先对COVID-19恢复期患者进行纵向随访，表征感染后症状并确定其是否具有持续性的SARS-CoV-2特异性T细胞反应。随访日期时间点包括两次，首次是在35-56天（T1），第二次是在141-183天（T2）。检测结果表明，恢复期患者 SARS-CoV-2 特异性T细胞应答的比例随时间增加，从T1的93％增加到T2的100％ 。其中针对HLA-I型的T细胞占比从45%上升至69%，而针对HLA-DR的T细胞应答百分比从90％增至100％。进一步，作者对CD4 以及CD8 T细胞反应维持情况进行了分别分析。结果显示，CD8 T细胞反应随时间变化维持稳定，而CD4 T细胞则随时间变化有所增加。

（图1，SARS-CoV-2特异性T细胞反应随恢复期时间变化趋势）

在体液免疫方面，作者比较了不同时期患者体内中和抗体的变化特征。结果显示，不同患者之间中和抗体水平存在较大差异，而这些差异与患者本身的临床症状严重程度之间存在紧密联系。

（图2，SARS-CoV-2中和抗体水平与患者临床症状相关性分析）

最终，作者筛选得到了源自于不同病毒ORF的多肽序列，识别上述序列的T细胞能够维持长久的免疫记忆。这一发现对于设计有效的疫苗接种策略或许具有积极的意义。

综上，作者通过对患者样品的纵向分析显示，尽管针对病毒刺突和核衣壳特异性抗体反应随恢复期时间延长而有所下降，相比之下，功能性T细胞反应在频率和强度上则均保持稳健，甚至增强。随时间变化的T细胞多样性肽段图谱鉴定了介导长期SARS-CoV-2 T细胞应答的T细胞表位，这些表位可能是COVID-19疫苗设计的基础。

原始出处：Tatjana Bilich, Annika Nelde, Jonas S. Heitmann et al., T cell and antibody kinetics delineate SARS-CoV-2 peptides mediating long-term immune responses in COVID-19 convalescent individuals. Science Translational Medicine  21 Apr 2021: Vol. 13, Issue 590, eabf7517 DOI: 10.1126/scitranslmed.abf7517