目前缺乏非小细胞肺癌脑转移患者接受免疫检查点抑制剂后颅内(IC)疗效的数据。虽然在随机临床试验中有一定比例脑转移的入组，但这类患者在随机临床试验中的代表性不足。

回顾性收集了驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移患者接受ICI治疗的临床资料，这些患者2016年-2019年在瑞典和希腊两家肿瘤医院接受过治疗。针对在开始免疫治疗前3个月内未接受过局部治疗脑转移患者，评估颅内疗效。

研究共筛选了280例患者，其中51例伴有脑转移。其中22例(43.1%)患者有脑转移相关CNS症状，42例(84.2%)患者定义为活动性脑转移。

如表1，在51例伴有脑转移的患者中，31例（60.8%）为原发性脑转移。其中10例患者一线接受免疫治疗，41例接受二线或后线的免疫治疗。最终33例可评估颅内疗效，其中25例定义为活动性脑转移。对33例患者进行了颅内疗效评估。颅内ORR为24.2%，是否伴有脑转移相关神经症状不影响颅内ORR (p = 0.48)。颅外病灶活检样本显示，PD-L1高表达并不是颅内ORR的预测因子ORR (p = 0.13)。

表1 患者基线信息

表2 患者结果

如表2，共有33名患者满足预先设定的颅内疗效评估标准。免疫治疗后第一次影像学评估显示，1例(3%)患者颅内完全缓解(CRi)，7例(21.2%)患者颅内部分缓解(PRi)，8例(24.2%)颅内疾病稳定(SDi)，17例(51.5%)患者颅内疾病进展(PDi)。影像学评估PRi 或 SDi的脑转移患者获得持续的缓解，颅内缓解的中位持续时间为7.5个月(95% CI, 0.00 - 18.45)。在25例活动性脑转移患者的亚组中，颅内ORR为24%(1例CRi和4例PRi)，8%为SDi, 68%为PDi。

图1 脑转移相关症状与颅内的关系的相关性

（A 可评估疗效的整体人群分析 B 活动性脑转移的亚组分析）

如图1，与无症状患者相比，脑转移相关神经系统症状的存在并没有影响颅内ORR(p = 0.46)。脑转移相关症状，糖皮质激素使用，颅外PD-L1表达水平50%以上不影响活动性脑转移患者的颅内ORR。中位颅内TTP为2.5月(95% CI, 1.45–3.35)。

图2 脑转移患者的生存曲线（PFS、OS）

生存数据：在最初的研究人群中(n = 280)，与无脑转移组相比，存在脑转移组有更短的PFS(1.9个月vs 4.5个月;p < 0.001)和更短的OS(5.7个月vs 12.0个月;p = 0.002) (图2A,B)。生存分析的结果表明，脑转移是PFS的独立预测因子(HR =2.27; 95% CI,1.53-3.36)，但不是OS的预测因子 (HR = 1.58;95%CI,0.97-2.60)（图3）。

图3 在整个患者群体中生存结果的各种参数的单因素和多因素分析(n = 280)

本研究证实，不论神经系统症状是否存在，免疫治疗在非小细胞肺癌脑转移患者中都是有效的。对于中枢神经系统转移而出现神经系统症状，这些患者在未来的临床试验中不应被排除出去。此外，本研究发现颅外PD-L1状态不能预测颅内ORR。由于脑转移患者在脑和颅外组织之间肿瘤微环境的不同，脑转移患者PD-L1表达的预测作用有待进一步研究。