在不久前世界卫生组织公布的2020年全球最新癌症负担数据中，乳腺癌首次超越肺癌，成为全球第一大癌症。但好在乳腺癌算是比较好治的一类癌症，5年生存率可以到90%左右[1]。
不过有一类乳腺癌却特别狡猾——三阴乳腺癌。乳腺癌常规的治疗靶点它都不表达，免疫治疗效果也不好，直到现在，对三阴乳腺癌的治疗依然是以化疗为主[2]。而且三阴乳腺癌侵袭性强、复发率高，预后较差，尤其是一线治疗失败后进入二线治疗的患者，无进展生存期往往只有一两个月。
不过最近，乳腺癌里的这个大魔王终于遇到了个克星。在顶级期刊NEJM上新近发表的一项III期临床研究中[3]，抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan（SG），让复发或难治性三阴乳腺癌患者的中位无进展生存期达到了5.6个月，相比传统疗法的1.7个月足足提高了两倍多。

SG这个抗体偶联药物包括两个部分，用来靶向癌细胞Trop-2蛋白抗体sacituzumab，和用来杀死癌细胞的一个伊立替康类似物SN-38。如果说传统的化疗是对全身癌细胞的地毯式轰炸的话，SG等抗体偶联药物就是一枚枚专杀癌细胞的精确制导炸弹。
在此前的I/II期临床试验中，SG治疗108例转移性三阴乳腺癌患者获得了33%的客观缓解率、5.3个月的中位无进展生存期和13.0个月的中位总生存期[4]，FDA也据此加速批准其用于转移性三阴乳腺癌的治疗。不过正式批准还是要看规模更大的III期临床试验。
SG的分子结构

III期试验中，研究人员一共招募了468例无脑转移的难治性或复发性三阴乳腺癌患者，按1:1分配接受传统的单药化疗或SG治疗。
这些患者中位年龄54岁，先前全部使用过紫杉烷类药物治疗，82%接受过蒽环类药物治疗，66%接受过卡铂治疗，还有27%接受过PD-(L)1抑制剂治疗。但这些治疗都没能控制住他们身上的肿瘤。
经过中位17.7个月的随访，研究人员发现：


SG治疗组的客观缓解率达到了35%，是化疗组的7倍，总生存期12.1个月，接近化疗组的两倍，中位无进展生存期达5.6个月，也远超化疗组的1.7个月。相比于化疗，SG降低了三阴乳腺癌患者52%的死亡风险和65%的死亡或疾病进展风险。
SG显著提高了三阴乳腺癌患者的无进展生存期
不过在治疗相关的不良反应和3级以上严重不良反应上，SG组出现的要比化疗组更多。SG组中，中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、疲劳和贫血的发生率分别为63%、59%、57%46%和45%，而化疗组中相应不良反应发生率只有43%、12%、26%、16%、30%和24%。但相比于SG压倒性的疗效优势，这些多出来的不良反应也是可以接受的。
除了用作三阴乳腺癌的二线治疗，目前，SG用于早期三阴乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗，以及与免疫治疗或PARP抑制剂联用的试验也在进行当中。也期待SG这一神药能再次给我们带来惊喜。

参考文献：
[1]. Siegel, R. L.,et al. (2021). "Cancer Statistics, 2021." CA: A Cancer Journal forClinicians 71(1): 7-33.[2]. Cardoso F, CostaA, Senkus E, et al. 3rd ESO–ESMO international consensus guidelines foradvanced breast cancer (ABC 3)[J]. The Breast, 2017, 31: 244-259.[3]. Bardia, A., etal. (2021). "Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative BreastCancer." New England Journal of Medicine 384(16): 1529-1541.[4]. Bardia A, Mayer I A, Vahdat L T, et al.Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breastcancer[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 380(8): 741-751.